专家园地

您所在位置:首页 > 专家园地 > 正文

ALS和FTLD中蛋白质聚集的分子罪魁祸首

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2019-12-26浏览次数:1131

突变和聚集蛋白FUS参与两种神经退行性疾病:肌萎缩侧索硬化(ALS)和额颞叶变性(FTLD)。使用新开发的果蝇模型,研究人员主导的研究员。 Ludo Van Den Bosch(VIB-KU Leuven)已经扩增了FUS的蛋白质结构,以更深入地了解它如何导致神经毒性和疾病。

ALS和FTLD是两种不同的成人发病神经退行性疾病,就它们引起的症状和它们影响的神经元而言。在ALS中,控制肌肉运动的神经元退化,导致进行性麻痹,而FTLD影响特定的大脑区域并导致痴呆。尽管如此,许多患者都有这两种疾病的症状,因此科学家和临床医生现在认为他们实际上处于同一疾病谱的末端。 ALS和FTLD之间的重叠不仅在临床上很明显,而且在研究潜在的疾病机制时也是如此。例如,FUS与这两种疾病有关。 FUS基因的突变导致家族性ALS,并且在ALS和FTLD中均观察到FUS蛋白的聚集。

从液滴到不溶性聚集体

FUS通常存在于细胞核中,但在细胞应激后重新定位细胞质中的应力颗粒。应力颗粒基本上是细胞中的液滴,其含量与ALS和FTLD中发现的有毒蛋白质聚集体相似,但不同之处在于它们的组装是动态的和可逆的。这些水滴能否成为形成典型疾病聚集体的垫脚石? “我们相信,”与教授合作的研究员Elke Bogaert说。范登博斯。 “FUS液滴和水凝胶都已在体外转化为不可逆的纤维化,但这一过程尚未在细胞环境中进行过研究。”

两个蛋白质结构域

该团队生成了一种FUS毒性果蝇模型,以更详细地研究液滴形成。他们发现了一种协同作用,这种作用在介导毒性的两个不同蛋白质区域之间未被识别。 “我们发现在ALS和FTLD中行为不端的FUS蛋白可以通过疏水和带电氨基酸之间的特定分子相互作用形成液滴,”参与该研究的另一位研究人员Steven Boeynaems解释道。一个FUS蛋白结构域被认为介导聚集,但新发现表明蛋白质另一个区域的精氨酸残基也是细胞应激颗粒中FUS成熟所必需的。

苍蝇和人类的问题?

进一步的实验立即暗示了这种蛋白质相互作用的重要性Boeynaems:“我们发现这两个蛋白质结构域之间的相互作用可以解释我们的果蝇ALS模型中的毒性,这表明蛋白质也可能在患者中被错误调节。” Ludo Van Den Bosch教授强调了这一点。所谓的液滴相分离的精确过程的重要性,它成熟为聚集体:“解释FUS等蛋白质在大脑中积聚的方式以及为什么它将成为了解神经退行性变化的关键疾病并可能导致新的治疗策略。我们的新研究结果突出了富含精氨酸的结构域在这些蛋白质的病理学中的重要作用。“

网站地图 久赢国际代理 优博时时彩平台开户 新宝gg登录
申博138娱乐正网 申博太阳城官网9.3 进入申博sunbet官网 博体球网娱乐官网
新凤凰彩票网注册直营网 betway必威体育平台 永利电子游戏 菲律宾太阳娱乐场登入
久赢国际开户 优博导航 久赢国际下载 新宝gg管理
优博时时彩游戏 优博官网 优博时时彩代理 新宝gg登陆
444xsb.com 272SUN.COM 132cw.com 698XTD.COM 8PJS.COM
183sj.com XSB558.COM DC295.COM XSB567.COM 1111XSB.COM
900xsb.com 578DC.COM 99sbib.com S6182.COM 11sbsg.com
701SUN.COM XSB238.COM 062xx.com S618W.COM 658XTD.COM