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科学家们提出了关于阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白连接的新理论

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2019-12-16浏览次数:1033

全世界数百万人患有阿尔茨海默病和其他痴呆症。根据阿尔茨海默氏症协会的说法,美国人每65秒患一次这种疾病,这会导致记忆,思维和行为方面的问题。

自德国精神病学家和神经病理学家Alois Alzheimer医学博士首次报道阿尔茨海默病患者大脑中存在老年斑以来已有100多年了。它导致了淀粉样蛋白前体蛋白的发现,该蛋白在脑中产生淀粉样蛋白片段的沉积物或斑块,这是阿尔茨海默病的可疑罪魁祸首。从那时起,淀粉样蛋白前体蛋白已被广泛研究其与阿尔茨海默病的关联。然而,淀粉样蛋白前体蛋白在神经元和神经元中的分布及其在这些细胞中的功能仍不清楚。

由佛罗里达大学脑研究所领导的神经科学家团队试图回答一个基本问题,寻求对抗阿尔茨海默病 - “淀粉样蛋白前体蛋白质是阿尔茨海默氏症计划者的背后还是仅仅是帮凶?”

在淀粉样蛋白前体蛋白中发现的突变与罕见的家族性阿尔茨海默病相关。虽然科学家们已经了解了很多关于这种蛋白质如何变成淀粉样蛋白斑块的知识,但对它在神经元中的天然功能知之甚少。在更常见的散发性阿尔茨海默病的病例中,最高的遗传风险因素是参与胆固醇转运的蛋白质,而不是这种淀粉样蛋白前体蛋白质。此外,旨在通过最小化淀粉样蛋白斑形成来解决阿尔茨海默病的各种临床试验都失败了,其中包括上个月宣布的Biogen之一。

在发表在“疾病神经生物学”期刊上的一项研究中,张伟博士,资深作者,FAU脑研究员,FAU施密特医学院助理研究教授和范德比尔特大学合作者,通过设计多功能报告基因来解决阿尔茨海默病的神秘面纱。淀粉样蛋白前体蛋白和使用定量成像以前所未有的精确度跟踪蛋白质定位和移动性。

对于这项研究,张和共同作者基因破坏了胆固醇和淀粉样蛋白前体蛋白之间的相互作用。令人惊讶的是,通过从两者中分离,他们发现该操作不仅破坏了淀粉样蛋白前体蛋白的转运,而且还破坏了神经元表面上的胆固醇分布。具有改变的胆固醇谱的神经元表现出肿胀的突触和碎片轴突以及神经变性的其他早期征兆。

“我们的研究很有意思,因为我们注意到淀粉样蛋白前体蛋白和胆固醇之间存在特殊的联系,它们位于突触的细胞膜上,这是神经元之间的接触点,也是学习和记忆的有机体。学习基础,“张说。”淀粉样蛋白前体蛋白可能只是导致胆固醇缺乏的众多并发症之一。奇怪的是,在对抗坏胆固醇的斗争中,心脏和大脑似乎再次相遇。“

鉴于胆固醇广泛涉及神经元生命的几乎所有方面,张和合作者提出了关于淀粉样蛋白前体蛋白在阿尔茨海默病中的关联的新理论,尤其是那些引发神经变性的蛋白质。

兰迪D.布拉克利博士说:“尽管仍处于早期阶段,但张博士及其在范德比尔特大学的合作者所做的这项前沿研究可能会对数百万患有或患有阿尔茨海默病的人产生影响。”联邦航空局大脑研究所执行主任和联邦航空局施密特医学院生物医学科学教授。“只有在佛罗里达州,65岁及以上的阿尔茨海默病患者预计到2025年将增加41.2%,达到约72万人,这突显了寻求医学突破的紧迫性。”

在当地,阿尔茨海默病影响了棕榈滩县11.5%的医疗保险受益人和布劳沃德县12.7%的医疗保险受益人(比全国平均水平增加了近18%)。

根据阿尔茨海默病协会的数据,佛罗里达州在美国阿尔茨海默病排行榜上名列第一。

本研究的共同作者是Claire E.Delbove和Claire E.Strothman,研究生;Roman M.Lazarenko,博士,博士后研究员;Huang Hui,博士;和Charles R.Sanders博士。艾比尔特大学,副院长,生物化学教授。

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