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科学家发现了两种蛋白质作为免疫系统调节剂的意外作用

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2019-11-17浏览次数:1571

两种与疾病相关的蛋白质的意外发现可以揭示身体的免疫系统疾病,包括罕见且常常致命的儿童疾病,称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。

这项名为“自然免疫学”杂志的研究表明,这些蛋白质称为PLD3和PLD4,在免疫系统检测和感染反应中发挥着重要作用。

“特别是当存在外来DNA(例如来自病毒或细菌的DNA)时,它们在免疫系统如何反应中起作用。这是意料之外的,完全未知,”Scripps Research助理教授Amanda Gavin博士说。该研究的第一作者。

研究人员长期以来一直怀疑PLD3和PLD4在疾病中起作用,但他们并不确切知道如何生病。在早期研究中,编码这些蛋白质的基因突变与阿尔茨海默病(PLD3病例)和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性硬化症(PLD4病例)相关。这使得研究人员相信它们是进一步研究的重要蛋白质。

这些蛋白质中的PL代表磷脂酶,磷脂酶是脂质降解蛋白质。蛋白质PLD1和PLD2执行此任务,并且预期PLD3和PLD4具有相似的功能,因为它们的一些分子结构看起来非常相似。

事实证明,结构相似性是一种红色的鱿鱼。

“我们花了很多时间研究这些蛋白质的酶活性,因为我们正在寻找错误的地方,”加文解释道。 “我们非常惊讶地发现这些蛋白质实际上是降解DNA的酶。”

鉴定蛋白质的最佳方法之一是敲除它们的基因。在没有正常功能的蛋白质的情况下,科学家们可以开始研究它们的作用。在目前的研究中,研究人员用PLD3和PLD4创建了一种非功能性小鼠。他们发现老鼠肝脏有缺陷,整个身体都有高水平的炎症 - 就像被诊断患有HLH的孩子一样。他们在很小的时候就去世了。

进一步分析揭示了这些症状的原因。被称为树突状细胞的免疫细胞将小鼠自身的DNA检测为异物并呼唤防御。随访实验表明,PLD3和PLD4的正常作用是降解DNA并防止这种自身免疫反应。

虽然研究人员无法在小鼠中复制阿尔茨海默病,类风湿性关节炎或系统性硬化症,“它仍然有意义,”加文说。 “因为已知这些疾病对免疫系统有重要贡献。

尽管在小鼠中观察到的条件与儿童的HLH相似,但研究人员并不知道PLD3和PLD4是否与人类疾病有关。这是他们计划调查的内容。如果事实证明两种蛋白质确实起作用,他们可以使用小鼠开始筛查潜在有效的药物。

此外,他们还计划研究这些蛋白质帮助免疫系统检测DNA的其他方式,以及当这个过程出错时会发生什么。这些发现可能最终有助于癌症免疫疗法和治疗一系列自身免疫疾病的新方法。

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