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新的简单测试可以帮助囊性纤维化患者找到最佳治疗方案

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2019-12-16浏览次数:1898

近年来,已经使用了几种先进的治疗来矫正与囊性纤维化相关的使人衰弱的慢性肺充血。虽然新药对某些患者有生命危险,但并不适合所有人。在“临床研究见解”杂志上发表的一项研究中,由UNC研究人员领导的研究小组提出了一个简单的测试,以预测哪种治疗最有可能对每位患者起作用。或精确的药物。

“由于人与人之间存在巨大差异,任何给定的药物可能都不是最合适的药物,”北卡罗来纳大学儿科教授,现在是该大学儿科学教授的医学博士Jennifer Guimbellot说。阿拉巴马州位于伯明翰。 “对于大多数患有囊性纤维化的患者,我们还有很长的路要走,才能获得真正优化的治疗方法,我们能做到这一点的唯一方法就是拥有像我们这样的模型,我们可以收集每位患者的细胞并使用每种药物找到最合适的药物。“

从药物设计的角度来看,囊性纤维化是一个巨大的挑战。人们开发CF是因为他们没有CFTR基因的功能版本。然而,这种情况涉及肺部粘性粘液的积累,并且与超过2,000种基因突变有关。人体突变的特定组合会影响疾病的严重程度以及患者对治疗的反应程度。

近年来,已有几种有前景的药物称为CFTR调节剂,可以抵消某些囊性纤维化相关基因突变的影响。通过帮助身体的细胞保持适当的水合作用,药物不仅是治疗的症状,而且是囊性纤维化的根本原因。反过来,这允许粘液在肺和其他器官中自由移动,防止粘液粘液的积聚,使得囊性纤维化患者易受感染和其他并发症的影响。

为每位患者提供试验和错误方法是不可行的 - 只需为每位患者提供每种药物 - 因为这些药物需要花费数十万美元,可能需要几个月才能完成,并且会产生副作用。风险。目前,唯一可用于预测患者如何应对CFTR药物的测试需要进行直肠活检,然后对样品进行复杂的实验室程序以确定药物的可能有效性。

Guimbellot找到了另一种方式。她和首席研究员,北卡罗来纳大学细胞生物学和生理学副教授Martina Gentzsch研究了一个不相关的研究项目,当时她注意到从鼻子中取出的细胞形成了一些有趣的球。两位科学家很快意识到称为鼻球体的球充满了液体。

这给了他们一个主意。也许这些鼻窦炎可能有助于研究CF水合问题的基本部分。

流体是囊性纤维化的核心,因为鼻和肺表面的水合作用决定了粘液是粘稠的还是粘稠的。 Guimbellot和Gentzsch学会了如何从囊性纤维化患者鼻腔取出的细胞中培养鼻腔球菌。然后研究人员将鼻窦炎暴露于各种CFTR药物,看看会发生什么。

“当CFTR打开时,球会收缩 - 由盐和水的输送介导 - 我们可以通过测量球的大小来量化它,”Guimbellot说。

结果表明,从鼻腔样本生长的鼻球蛋白可以提供快速筛选方法,以确定患者的细胞如何响应不同的CFTR药物。

“这是一个相对简单的程序,不需要任何麻醉,并使用花费几美元的刷子,”UNC Marsico肺研究所成员Gentzsch说。 “球体在短短几天内迅速形成,几乎没有任何操纵。”

Gentzsch说这种测试方法可以为患者提供直肠活检的流行替代方案。从筛选的角度来看,它甚至可能更可靠,因为药物可以直接与鼻球体外部的正确部分相互作用,而不是必须通过直肠活检进入球体。

“它有许多优点,不仅因为患者应该能够快速获得结果,而且因为我们的模型比其他现有模型更容易获得测试药物,”Gentzsch说。

结果代表了概念证明,研究人员指出,仍有许多工作要做,以验证临床应用。

“我们必须确保这种模型可以区分小变化的程度,然后进行研究,看它是否可以预测个体患者的实际临床结果,”Guimbellot说。

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