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基因鉴定会增加抗生素反应的风险

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2020-01-07浏览次数:1126

范德比尔特大学医学中心及其同事的研究人员已经确定了一种基因,该基因会增加对常用抗生素万古霉素的严重和可能危及生命的反应的风险。

他们在“过敏和临床免疫学杂志”上报道,该基因的常规检测可以提高患者安全性并减少不必要的其他抗生素的避免。 “我们相信这项测试对于开始使用万古霉素以预防死亡和短期及长期并发症的患者的临床护理非常重要,”该论文的资深作者,国际知名的Elizabeth Phillips博士说。严重药物不良反应专家。 “这一观察结果也代表了一项重大进展,因为我们研究了这些威胁生命的免疫介导药物反应的机制,”她说。

在医院或家庭静脉治疗中,万古霉素通常与其他强效抗生素联合使用数周,以治疗严重且可能危及生命的细菌感染。

然而,在开始抗生素治疗的两到八周内,一些患者有严重的反应,称为DRESS - 嗜酸性粒细胞增多和全身性药疹症状 - 伴有发热,广泛皮疹和由T细胞异常引起的内脏器官器官损害是特征性的。介导对药物的免疫反应。当DRESS发展时,所有治疗都会停止。器官损伤引起的死亡率,对强类免疫抑制剂如类固醇的需求,以及对潜在感染的妥协治疗的选择接近10%。

尽管DRESS的真实发病率尚不清楚,但美国每年仍有“成千上万的患者处于风险中”,Phillips,John A. Oates临床研究教授,医学,药理学和病理学,微生物学和VUMC和范说。德比尔特大学的免疫学。多年来,已知万古霉素是DRESS的常见抗生素触发因素,但易患特定患者的遗传风险因素尚不清楚。

这项新发现表明,万古霉素相关的DRESS发生在患有人白细胞抗原(HLA)基因特异性突变的患者身上。 HLA基因编码一种蛋白质,该蛋白质向T细胞(白细胞)提供外源肽(抗原)以刺激免疫应答。为了更好地理解HLA-DRESS连接,研究人员搜索了VUMC的生物库BioVU,其中包含近250,000个独特的,研究就绪的DNA样本,这些样本与去识别的患者记录相关联。

通过详细的检索机制和记录审查,他们能够确定在数据库中服用万古霉素的DRESS患者过度代表了遗传变异HLA-A * 32:01。研究人员在VUMC和澳大利亚的一项前瞻性队列研究中证实了他们的发现,他们被诊断出患有DRESS。

由于许多开发DRESS的患者经常同时接触多种抗生素和其他药物,研究人员使用他们实验室开发的一种特殊诊断测试,称为γ-干扰素ELISpot,将患者的白细胞暴露于万古霉素等。使用抗生素。该测试允许他们确定哪种药物最有可能引起DRESS。结合BioVU和前瞻性数据,研究人员发现86%的可能与万古霉素相关的DRESS患者的HLA-A * 32:01与未接受万古霉素治疗数周的匹配对照患者相比。制定对它的回应。

通过分析没有风险等位基因的对照组中HLA-A * 32: 01患者的存活率,研究人员确定,大约20%的万古霉素和携带HLA变异的患者在四周内发生了DRESS。结合这项工作,该团队开发了一种简单而廉价的HLA-A * 32:01诊断测试,可在常规诊断实验室中进行设置。第一作者,医学博士/医学博士范德比尔特,医学博士Katherine Konvinse领导了实验室。

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