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科学家们磨砺他们的分子剪刀并扩展基因编辑工具箱

文章作者:优博时时彩平台开户发布时间:2019-10-10浏览次数:1518

维克森林再生医学研究所(WFIRM)的科学家们已经找到了一种更好的方法来提供DNA编辑工具,以缩短细胞中编辑蛋白质的存在,他们称之为“命中运行”方法。

CRISPR(预定的间隔短回文)技术用于改变DNA序列和修饰基因功能。 CRISPR/Cas9是一种酶,可在特定位置切割两条DNA链,如一把剪刀,可添加,去除或修复DNA。但CRISPR/Cas9不是100%准确,可能会切断意外的位置,导致不必要的结果。

“CRISPR/Cas9 mRNA技术面临的主要挑战之一是肿瘤或突变的脱靶可能性,”该研究的主要作者之一WFIRM再生医学助理教授Baisong Lu博士说。纸。虽然已经描述了其他类型的慢病毒样生物纳米颗粒(LVLP)用于递送蛋白质或mRNA,但Lu说,“我们开发的LVLP具有独特的功能,这将使其在扩展的基因组编辑工具箱中有用。工具。”/p>

为了解决这种不准确性,WFIRM的研究人员提出了一个问题:有没有办法有效地提供Cas9活性,但实现基因组编辑蛋白的瞬时表达?他们测试了各种策略然后使用了两个广泛使用的传球。中等慢病毒载体和纳米粒子的最佳特性 - 并结合在一起,创建了一个系统,可以有效地将Cas9 mRNA包裹到LVLP中,用于瞬时表达和高效编辑。

慢病毒载体是基因递送载体,广泛用于研究实验室,并已广泛用于递送CRISPR/Cas9 mRNA技术以进行有效的基因组编辑。也使用纳米颗粒,但它们在递送CRISPR/Cas9方面效果较差。

WFIRM团队最近在“核酸研究”杂志上发表的一篇论文中公布了这一结果。

“通过结合纳米粒子递送策略的瞬时表达特征,同时保留慢病毒载体的转导效率,我们创建了一个系统,用于以”命中运行“的方式包装各种编辑蛋白质mRNA用于基因组编辑,”Anthony Atala,MD, WFIRM主任,该论文的共同主要作者。 “该系统不仅提高了安全性,还避免了对编辑蛋白的免疫反应,从而提高了体内基因编辑的效率,这对研究和临床应用非常有用。”

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